免疫療法 免疫療法とは

免疫療法 免疫療法とは免疫療法 免疫療法とは 免疫療法は、生物学的療法としても知られており、身体の免疫系を活性化または抑制する ことによって疾患を治療する方法である。身体の免疫系の応答を誘導または強化するよう

に設計された免疫療法は活性化免疫療法に分類され、身体の免疫系の応答を減少または抑 制する免疫療法は 抑制免疫療法に分類される。

免疫療法は、免疫系ががんと戦うのを助けるがん治療の一種である。免疫系は体が感染症 および他の病気と戦うのを助ける全システムである。免疫系は白血球とリンパ系の器官と

組織で構成されている。 免疫療法が癌に対してどのように働くか

その正常な機能の一部として、免疫系は体内で形成される異常細胞を検出して破壊し、そ れによって多くの癌の成長を防止または遅らせる。免疫細胞は、腫瘍の内外で発見される

ことがある。腫瘍浸潤リンパ球と呼ばれるこれらの細胞は、免疫系が腫瘍に反応している ことを示している。

通常、免疫系はがんの増殖を予防したり遅らせることができるが、がん細胞が免疫系に よって破壊されるのを防ぐ方法がある。これらには、免疫系から見えにくくするがん細胞

の遺伝的変化、免疫細胞をオフにする細胞表面のタンパク質、がん細胞に対する免疫系の 応答を妨害するように腫瘍の周りの正常細胞を変更することが含まれる。

免疫療法は、免疫系ががんに対してより効果的に作用するのを助ける。 免疫療法の種類とは

様々な種類の免疫療法が様々な種類のがんの治療に用いられる。免疫療法の主要なタイプ には、免疫チェックポイント阻害剤、T細胞移行療法、モノクローナル抗体、がん治療ワ

クチン、免疫系調節剤がある。 免疫チェックポイント阻害剤

免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントを阻害する医薬品である。免疫 チェックポイントは免疫系の正常な部分であり、免疫応答が強すぎて体に損傷を与えるの

を防ぐ。免疫チェックポイント阻害剤は、免疫細胞ががんに対してより強く反応するよう にする。

T

細胞移植療法 T細胞移植療法（T細胞移行療法、Modulator cell therapy、Modulator immunotherapy、immune cell therapy）は、T細胞ががんと戦う自然な能力を高める治療の

一種である。この治療プロセスでは、個人の腫瘍の免疫細胞が除去される。がん細胞をよ

り効果的に攻撃できるように、個人が持っているがんの種類に対して最も活発なものが選 択または変更される。これらの免疫細胞は大量に増殖し、針を介して体に戻る。

モノクローナル抗体 モノクローナル抗体（英: monoclonal antibodies）は、治療用抗体とも呼ばれ、がん細胞上

の特定の標的に結合するように設計された免疫系タンパク質である。このようにして得ら れるモノクローナル抗体は、免疫系によるより良い検出と破壊のためにがん細胞をマーク

する。そのようなモノクローナル抗体は免疫療法に使用することができる。 治療ワクチン

治療用ワクチンは、がん細胞に対する個人の免疫系の応答を増加させ、がんに効果的に抵 抗することを可能にする。治療ワクチンは病気の予防に役立つワクチンとは異なる。

免疫系モジュレーター 免疫系の調節因子は、がんに対する体の免疫応答を増強する。免疫系の調節因子の中に

は、免疫系の特定の部分にのみ影響を与えるものもあれば、より一般的に免疫系に影響を 与えるものもある。

免疫療法で治療できるがんの種類は? 現在の研究では、免疫療法薬は多くの種類の癌の治療に使用できることが示唆されてい

る。しかし、免疫療法はまだ手術、化学療法、放射線療法ほど癌治療に広く使用されてい ない。免疫療法が自分のがんの種類の治療に使用できるかどうかを知りたい人は、医師に

直接連絡する必要がある。 免疫療法の副作用とは

がんの治療に用いられる他の治療法と同様に、免疫療法は様々な副作用を引き起こす可能 性がある。免疫療法によって引き起こされる副作用のほとんどは、がんに対して作用する

ように更新される免疫系が、個人の体の健康な細胞や組織にも作用するときに起こる。 異なる副作用はほとんどすべての場合に起こり得る。副作用は、治療前の個人の健康状

態、がんの種類、がんの病期、使用される免疫療法の種類と用量に依存する。 免疫療法の治療は長期間続くことができ、副作用は治療中または治療後の任意の時点で発

生する可能性がある。どの副作用が起こるか、いつ起こるか、どれだけ深刻になるか、あ るいは全く起こるかを予測することは不可能である。したがって、副作用の徴候や症状を

注意深く観察し、問題が発生した場合は医師に何をすべきかを尋ねる必要がある。 いくつかの副作用はすべてのタイプの免疫療法に共通である。例えば、注射部位の痛み、

腫れ、発赤、かゆみ、発疹などの皮膚反応。 発熱、頭痛、めまい、低血圧または高血圧、脱力感、筋肉痛または関節痛、吐き気または 嘔吐、呼吸困難、悪寒、免疫療法による疲労など、インフルエンザのような徴候や症状を

経験する人もいる。 免疫療法中に起こる可能性のある他の副作用には、体液貯留による浮腫と体重増加、感染

のリスク、下痢、心臓動悸、臓器の炎症がある。 非常にまれなケースでは、ある種の免疫療法は重度のアレルギー反応や炎症関連反応を引

き起こす可能性があり、それらは重症で致命的な場合もある。 免疫療法はどのように適用されるか? 免疫療法の適用は、静脈内、経口、局所的、または静脈内の 方法によって行われる。 静脈内(IV) 免疫療法では、免疫療法剤は針で直接静脈に注射される。経口免疫療法は、

個々の飲み込む丸薬またはカプセルの形である。局所免疫療法は皮膚に塗布されるクリー ムの形である。このタイプの免疫療法は特に皮膚癌の非常に初期の症例に使用することが

できる。静脈内免疫療法 剤は膀胱に直接適用される。 免疫療法はどこで行われるのか? 多くの場合、個人は診療所または病院の外来患者ユニットで免疫療法の恩恵を受けること

ができる。外来治療とは、患者が病院で夜を過ごさないことを意味する。 免疫療法はどのくらいの頻度で、どのくらいの期間投与されるか? 免疫療法がどのくらいの頻度で、どのくらいの期間投与されるかは、がんの種類と病期、 投与される免疫療法治療の種類、そして体が治療にどのように反応するかによって異な

る。個人は毎日、毎週、または毎月治療を受けることができる。免疫療法のいくつかのタ イプはサイクル、すなわち治療期間に続いて休息期間で投与することができる。休息期間

は体に回復する機会を与え、免疫療法に反応し、そして新しい健康な細胞を作り出す機会 を与える。

免疫療法の有効性を理解するには? 免疫療法の治療の間、個人は彼/ 彼女の医者と頻繁に相談する。医師は身体検査を行い、個

人がどのように感じているかを尋ねる。様々な医学的検査とスキャン、特に血液検査が個 人の状態を決定するために行われる。これらのスキャンと検査は腫瘍の大きさを測定し、

血液値の変化を検出する。 免疫チェックポイント阻害剤ががんにどのように作用するか

免疫チェックポイントは免疫系の正常な部分である。免疫チェックポイントの役割は、体 の免疫応答が体内の他の健康な細胞を破壊するのに十分なほど強くなるのを防ぐことであ

る。 免疫チェックポイントは、免疫細胞の表面にある T細胞（免疫チェックポイントタンパク 質）と呼ばれるタンパク質が、いくつかの腫瘍細胞に見られる共通のタンパク質を認識し

て結合することによって活性化される。チェックポイントとパートナータンパク質が結合

すると、T 細胞に「シャットダウン」シグナルを送る。これは免疫系が癌を破壊するのを 防ぐことができる。

免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法薬は、チェックポイントタンパク質が パートナータンパク質に結合するのを防ぐことで機能する。これにより、「シャットダウ

ン」シグナルが送られるのを防ぎ、T 細胞ががん細胞を殺すことができる。 免疫チェックポイント阻害薬で治療されるがんの種類は?

免疫チェックポイント阻害剤が有効ながんの種類は次のとおりである。 • 肺がん、 • 頭頸部がん、 • 腎細胞がん（腎臓がんの一種） • 皮膚がん、 • ホジキンリンパ腫、 • 肝臓がん、 • 結腸癌、 • 乳がん、 • 膀胱がん、 • 胃がん、 • 子宮頸がん、 • 直腸癌。

免疫チェックポイント阻害薬はどのような副作用を引き起こすか? 免疫チェックポイント阻害剤は副作用を引き起こす可能性があり、治療を受ける個人では

さまざまな方法で観察される。副作用と個人がどのように感じるかは、治療前の個人の健 康状態、がんの種類、がんの病期、使用された免疫チェックポイント阻害剤の種類と用量

に依存する。 免疫チェックポイント阻害薬の最も一般的な副作用には、発疹、下痢、疲労がある。免疫

チェックポイント阻害薬の副作用として一般的ではないものは炎症である。炎症は、影響 を受ける臓器によってさまざまな症状を引き起こす可能性がある。これらには、皮膚が炎

症を起こしたときの皮膚の色、発赤、かゆみの変化が含まれる。肺の炎症は咳や胸の痛み を引き起こす可能性がある。結腸の炎症は腹痛や下痢を引き起こす可能性がある。膵臓の

炎症は糖尿病を引き起こす可能性がある。個人は肝炎、すなわち肝臓の炎症、下垂体の炎 症、心筋炎、すなわち心筋の炎症、腎炎、すなわち腎臓の炎症を経験することができる。

甲状腺の活動過多または非活動性、および筋肉の弱さ、しびれおよび息切れのような神経 系関連の問題はまた免疫チェックポイント阻害剤の稀な副作用である。

T

細胞移動療法が癌に対してどのように機能するか T細胞移植療法は、個人の免疫細胞ががんをより良く攻撃することを可能にする免疫療法

の一種である。今日一般的に使用されている T細胞移植療法には、腫瘍浸潤リンパ球また は TIL療法とCAR-T細胞療法の 2 つの主要なタイプがある。どちらの治療法も、個人の免 疫細胞を集め、実験室で大量のこれらの細胞を作り、針を介して静脈に戻すというもので

ある。 T 細胞移植療法の別名は免疫細胞療法である。 実験室での T細胞の増殖には通常 2〜8 週間かかる。この間、患者は他の免疫細胞を減少

させるために化学療法または放射線療法の恩恵を受けることがある。免疫細胞を減らすこ とは、T 細胞をより効果的に移動させるのに役立つ。免疫細胞が減少した後、実験室で成 長した T 細胞はあなたの静脈の針を通して個人に戻される。 TIL治療では、腫瘍部位に存在する腫瘍浸潤リンパ球と呼ばれる T 細胞を使用する。医師 はこれらのリンパ球を実験室で検査し、どのリンパ球が個人の腫瘍細胞を最もよく認識す

るかを調べる。最も活性なリンパ球は次に選択され、それらを大量に急速に成長させる物 質を与えられる。

このアプローチの背後にある考えは、腫瘍内またはその近くのリンパ球がすでに腫瘍細胞 を認識する能力を発達させているということである。しかし、これらのリンパ球の数は、

腫瘍を殺すのに十分ではないかもしれないし、腫瘍が放出するシグナルを克服して免疫系 を抑制するのに十分ではないかもしれない。腫瘍に最もよく反応する多数のリンパ球を個

人に与えることは免疫系がこれらの障害を克服するのを助けることができる。 CAR-T細胞療法は TIL療法と似ているが、個人の T細胞が改変されてCAR-Rと呼ばれるタ

ンパク質の一種を生成し、実験室で増殖して個人に戻るという点が異なる。 CAR（キメラ 抗原受容体タンパク質）は、T細胞ががん細胞表面の特定のタンパク質に結合することを

可能にし、がん細胞を攻撃する能力を高める。 T細胞移植療法で治療できるがんの種類は? T 細胞移植療法はまだ実験的免疫療法である。 T細胞移植療法は、転移性黒色腫の治療の ために最初に研究された。なぜなら、黒色腫はしばしば強い免疫応答を引き起こし、一般

的に多数の腫瘍浸潤リンパ球に囲まれているからである。 TIL療法の使用は、黒色腫のい くつかの症例で有効であり、頸部扁平上皮癌や胆管癌のような他の種類の癌でも有望な結

果が示されている。 CAR T 細胞治療に承認されている薬剤にはいくつかの種類がある。 医学的研究はこの療法が脳や乳がんを含む固形腫瘍の治療に使用できることを示唆してい

るが、これらのがんでの使用はまだ実験的である。 T-Cell Transfer Therapyの副作用とは? T細胞移植療法は副作用を引き起こす可能性があり、治療を受ける個人では異なる方法で

観察される可能性がある。副作用と個人の感情は、治療前の個人の健康状態、がんの種 類、がんの病期、T 細胞移植療法の種類と用量に依存する。 CAR-T細胞療法はサイトカイン放出症候群として知られる重篤な副作用を引き起こす可能

性がある。この症候群は、大量のサイトカインが移動した T細胞または新しい T細胞に反 応する他の免疫細胞によって血流中に放出されたときに起こる。サイトカインは体内で多

くの異なる機能を持つ免疫物質である。サイトカイン濃度が急激に上昇すると、発熱、頭 痛、発疹、低血圧、急速な心拍、吐き気と呼吸の問題。多くの患者でサイトカイン放出症

候群は軽度だが、場合によっては非常に重症化したり、生命を脅かすこともある。 さらに、CAR T細胞はがん細胞にのみ見られるタンパク質を検出するように設計されてい

るが、正常細胞に見られるタンパク質をがん性であると同定することもできる。どの正常 細胞ががん性であると同定されるかによって、これは臓器損傷を含むさまざまな副作用を

引き起こす可能性がある。 腫瘍浸潤リンパ球療法は毛細血管リーク症候群を引き起こすこともある。この症候群は、

血液中の流体やタンパク質が毛細血管から漏れて周囲の組織に流れ込むように、個人が危 険なほど低血圧を発症する原因となる。毛細血管漏れ症候群は、多臓器不全およびショッ

クを引き起こす可能性がある。 モノクローナル抗体は癌に対してどのように働くか?

モノクローナル抗体は、実験室で作られた免疫系タンパク質である。抗体は通常、体に よって自然に産生され、免疫系が細菌やウイルスなどの病気の原因となる微生物を認識

し、それらを破壊するために印を付けるのを助ける。モノクローナル抗体は、体内に天然 に存在する抗体と同じように、特定の標的を認識する。 多くのモノクローナル抗体ががんの治療に用いられる。これらは標的がん治療の一種であ り、特定の標的と相互作用するように設計されている。

一部のモノクローナル抗体は、免疫系をがんに対して回すのに役立つため、免疫療法とし ても機能する。例えば、一部のモノクローナル抗体は、免疫系ががん細胞をよりよく認識

して破壊できるようにがん細胞をマークする。 他のタイプのモノクローナル抗体は、T細胞をがん細胞に近づけて免疫細胞ががん細胞を

殺すのを助ける モノクローナル抗体で治療されるがんの種類

今日では、多くの種類のモノクローナル抗体が広範囲のがんの治療に用いられている。 モノクローナル抗体の副作用とは

モノクローナル抗体は副作用を引き起こす可能性があり、治療を受ける個人ではさまざま な方法で観察される。副作用と個人の感情は、治療前の健康状態、がんの種類、がんの病

期、モノクローナル抗体の種類と用量に依存する。 ほとんどの免疫療法と同様に、モノクローナル抗体は注射部位で皮膚反応やインフルエン

ザ様の症状を引き起こす可能性がある。モノクローナル抗体治療では、注射部位での反応 には痛み、腫れ、発赤、かゆみ、発疹などがあり、インフルエンザに似た徴候や症状には

発熱、吐き気、嘔吐、下痢、筋肉痛や痛み、悪寒、疲労などがある。 モノクローナル抗体はまた、口や皮膚の痛み、炎症性肺疾患、うっ血性心不全、心臓発

作、高血圧を引き起こす可能性があり、まれに深刻な感染症につながる可能性がある。軽

度または重度のアレルギー反応は、モノクローナル抗体医薬品を服用している人にも起こ り得る。非常にまれなケースでは、反応は死に至るほど重症である。

TIL治療と同様に、一部のモノクローナル抗体は毛細血管リーク症候群を引き起こす可能性 がある。この症候群は、毛細血管から漏れて周囲の組織に広がる血液中の流体やタンパク

質によって引き起こされる危険な低血圧を引き起こす。毛細血管漏れ症候群は、多臓器不 全およびショックを引き起こす可能性がある。

サイトカイン放出症候群はモノクローナル抗体でも起こることがあるが、通常は軽度であ る。サイトカイン濃度の急激な上昇は、発熱、頭痛、発疹、低血圧、急速な心拍、吐き気

と呼吸の問題。 癌治療ワクチンは癌に対してどのように働くか? がん治療ワクチンは免疫療法の一種であり、がんに対する身体の自然な防御を強化するこ

とによってがんを治療する。がん予防ワクチンとは異なり、がん治療ワクチンは既にがん を患っている人々のために設計されており、がんの原因となる元素に対してではなく、が

ん細胞に対して直接作用する。 治療ワクチンの開発は、正常細胞に存在しないか、または低濃度で存在する腫瘍関連抗原

と呼ばれる物質を含むがん細胞を標的とする。免疫系にこれらの抗原を認識して反応する ように教えることで、治療用ワクチンは抗原を含むがん細胞を破壊するのに役立つ。

がん治療ワクチンは主に 3つの方法で作ることができる:個人の腫瘍細胞から、特定の種類 のがんを持つ多くの人々のがん細胞に見られる共通の腫瘍関連抗原から、または免疫細胞

の一種である樹状細胞から。 個人の腫瘍細胞から作られた治療ワクチンは、個人のがんに特異的な特徴に対する免疫応

答を引き起こすために特注されている。特定の種類のがん患者の多くのがん細胞に見られ る腫瘍関連抗原から作られたワクチンは、その抗原ががんによって産生された患者であれ

ば、免疫応答を誘発する可能性がある。そのようなワクチンはまだ実験段階である。免疫 細胞の一種である樹状細胞から作られたワクチンは、腫瘍細胞上の抗原に反応するように

個人の免疫系を刺激する。 がん溶解性ウイルス療法と呼ばれる別の種類のがん治療は、がん治療ワクチンの一種とし

て記述されることがある。この治療法は腫瘍溶解性ウイルス（がん細胞に感染して分解す るが、正常な細胞には害を及ぼさないウイルス）を使用する。この過程で使用されるウイ

ルスは癌細胞と正常細胞の両方に感染することができる。正常な細胞はウイルスを殺すこ とができるが、がん細胞は殺すことができない。治療過程で、ウイルスは腫瘍に直接注入

される。ウイルスは自身のコピーをどんどん作り、がん細胞が破裂して死んでしまう。死 にかけた細胞は、体全体のがん細胞に対する免疫応答を引き起こす可能性のある新しいウ

イルスや他の物質を放出する。

がん治療ワクチンで治療されるがんの種類は? 腫瘍溶解性ウイルス療法は、症状がほとんどないか全くない前立腺癌を患った男性の治療

に成功してきた。また、手術後に再発し、再度手術を行うことができない黒色腫患者の治 療にも用いられている。

がん治療ワクチンの副作用とは? がん治療ワクチンは副作用を引き起こす可能性があり、治療を受ける個人では異なる方法

で観察される。副作用と個人がどのように感じるかは、治療前の個人の健康状態、がんの 種類、がんの病期、がん治療ワクチンの種類と用量に依存する。

がん治療ワクチンは、発熱、頭痛、めまい、低血圧または高血圧、筋肉痛または関節痛、 吐き気または嘔吐、呼吸困難、悪寒、疲労および脱力などのインフルエンザ様症状を伴う

重度のアレルギー反応を引き起こす可能性がある。 まれなケースでは、腫瘍溶解性ウイルスによる治療が麻痺を引き起こすことが観察されて

いる。腫瘍溶解性ウイルスの治療は腫瘍溶解症候群を引き起こすこともある。腫瘍溶解症 候群では、腫瘍細胞は死ぬと分解し、その内容物を血液中に放出する。これは、腎臓、心

臓および肝臓を含む他の臓器を損傷する可能性がある血液中の特定の化学物質のレベルの 変化を引き起こす。他の副作用

腫瘍溶解性ウイルスの治療には、ヘルペスウイルス感染、口、性器、指または耳の痛み、 灼熱感、かゆみを伴う沸騰、目の曇り、痛み、吐き気、手足の弱さ、極度の疲労と眠気、 免疫療法 免疫療法

混乱などがある。 免疫系の調節剤が癌に対していかに働くか

免疫調節剤またはサイトカインは、がんに対する体の免疫応答を増加させる免疫療法の一 種である。サイトカインは白血球によって産生される。これらは、がんを含む多くの異な

る脅威に対する体の免疫系の応答において重要な役割を果たす。 がん治療中に使用される免疫系調節因子には、インターフェロン(INF)やインターロイキン (ILS)などのサイトカイン型、エリスロポエチン、IL-11、顆粒球マクロファージコロニー刺 激因子、顆粒球コロニー刺激因子、BCG ワクチン、免疫調節薬などがある。 INF-alphaと呼ばれるインターフェロンの一種が、ナチュラルキラー細胞や樹状細胞などの 特定の白血球を活性化させることで、がん細胞に対する免疫応答を高めることが研究に

よって明らかにされている。また、INF-alphaはがん細胞の成長を遅らせたり、がん細胞 の死を促進したりする。

IL-2を含む 10種類以上のインターロイキンが存在し、その中には T細胞増殖因子と呼ばれ るものもある。 IL-2は、キラー T細胞やナチュラルキラー細胞を含む、体内のすべての白

血球の数を増加させる。これらの細胞の増加は癌に対する免疫応答の発症につながる可能 性がある。 IL-2はまた、白血球の別の種類である B細胞ががん細胞を標的とする特定の物

質を産生するのを助ける。

造血成長因子は、化学療法によって損傷した血球の成長を刺激することによって、癌治療 の副作用を減らすために使用されるサイトカインである。これらには、血液中の赤血球の

産生を増加させるエリスロポエチン、血小板産生を増加させる IL-11、白血球数を増加させ る顆粒球‐マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)が

含まれる。白血球の増加は感染症を発症するリスクを減らすだけでなく、がんと戦う T細 胞の数が増加すると、がんに対する免疫系の反応も増加する可能性がある。

BCGワクチンは結核の原因となる細菌 Bacillus Calmette-Guerinの弱体化したものであ る。それは人間に病気を引き起こさない。 BCGは膀胱がんの治療に使用でき、カテーテ

ルを用いて膀胱に直接挿入するとがん細胞に対する免疫応答を引き起こす。他の種類のが んに対する BCG の効果も医学の専門家によって研究されている。 免疫調節薬は、生物学的反応修飾剤または血管新生阻害剤とも呼ばれ、免疫系を刺激す

る。これらの薬剤は細胞に IL-2を放出させ、腫瘍が自身を養うための新しい血管を形成す るのを止める。腫瘍が一定の大きさを超えて成長するためには、新しい血管を形成する必

要がある。 免疫系モジュレーターで治療できるがんの種類は? 免疫系調節剤は進行がんの治療に一般的に使用され、場合によっては副作用の管理に役立

つ。 免疫系モジュレーターの副作用とは? 免疫系の調節因子は副作用を引き起こす可能性があり、治療を受ける個人では異なる方法

で観察される可能性がある。副作用と個人がどのように感じるかは、治療前の個人の健康 状態、がんの種類、がんの病期、使用された免疫調節剤の種類と用量に依存する。 免疫療法 免疫療法

免疫系の調節因子は、発熱、頭痛、めまい、低血圧または高血圧、筋肉痛または関節痛、 吐き気または嘔吐、呼吸困難、悪寒、疲労および脱力など、インフルエンザと同様の徴候

および症状を引き起こす可能性がある。 副作用が起こるかどうか、または深刻であるかどうか確実に知ることはできない。それゆ

え、どのような兆候を探すべきか、そして問題を抱え始めたら何をすべきかを知ることが 重要である。

サイトカインはまた呼吸困難、重度のアレルギー反応、低血圧または高血圧、注射部位の 発赤、灼熱感および開放潰瘍のような問題、血中濃度の低下または出血問題の結果として 感染リスクの増加、血栓形成、臓器損傷、気分、行動、思考および記憶の問題を引き起こ

す可能性がある。 BCG の使用は、尿路に関連する副作用の発症をもたらす可能性がある。 免疫調節薬は、妊娠中に使用された場合、皮膚反応、血栓、痛み、しびれ、チクチク、腫 れ、または体の異なる部分の筋肉の弱さを引き起こす神経の問題を引き起こす可能性があ

る。